研究发现治疗类风湿关节炎的新靶标

　　研究发现治疗类风湿关节炎的新靶标

　　目前的类风湿关节炎治疗主要将重点放在拦截 系统对处于危险中的关节的错误攻击，从而缓解症状，减少炎症反应，延缓疾病进展。“不幸的是，约有40%的患者， 靶向治疗并不能完全缓解病情”，专家称“如果我们在患者治疗中添加一种作用于不同靶点的药物，且不会引起 抑制，这将会非常有价值”。

　　类风湿关节炎是一种会导致僵硬、关节畸形，并会给患者带来很大痛苦的自身 疾病，在美国约有150万患者。 系统对自身组织的错误攻击导致在受累关节产生慢性、疼痛性炎症。炎症过程会刺激成纤维样滑膜细胞(FLS，一种位于关节内的特殊细胞，可起到润滑和修复受损关节的作用)。然而，这些细胞一旦被激活，之前处于静息状态的FLS就会侵入周围的软骨，并分泌酶分解骨头上的软组织，造成骨头损伤。

　　“即使患者的炎症在目前的治疗方法下已经得到完全的控制，但骨骼结构受到的损伤未必会得到遏制，因滑膜细胞仍会继续造成伤害”， 专家解释道“尽管滑膜细胞被认为是风湿性关节炎软骨损伤的主要效应因子，但还没有直接作用于它的治疗方法”。

　　滑膜细胞的行为取决于细胞内信号级联反应，这依赖于小磷酸基的存在(或缺失)在细胞间传递信号。这些小磷酸基依附于蛋白激酶上，而磷酸酶可以去除它们。改变信号分子的磷酸化状态就会引起分子活性状况的特殊变化。

　　正常情况下，RPTPσ在滑膜细胞表面处于失活状态，它主要通过与碳水化合物-蛋白复合物(蛋白聚糖，在细胞表面形成高密度壁骨)之间的相互作用而保持失活状态。当失去蛋白聚糖的保护后，RPTPσ就会侵入并削弱关节滑膜细胞的能力，从而侵入关节软组织。RPTPσ相当于这些细胞表面预先编码的抑制信号。

　　Doody在研究中负责利用这种自然的阻碍，她和同事们一起通过阻滞磷酸酶和蛋白聚糖与生物诱饵之间的相互作用，成功的释放这种抑制作用。当她加了一部分磷酸酶的胞外域到滑膜细胞，碎片占据了蛋白聚糖分子上的结合部位，从而阻止它们不会与磷酸酶接触。结果细胞的伤害性就变得很小，同时失去了依附软骨的倾向。当我们在临床前模型上试验时，磷酸酶诱饵改善了它们的疾病症状。“由于能够激活RPTPσ的活性，这为我们提供了一个特殊的工具，从而能够调节类风湿关节炎滑膜细胞的迁移和攻击”，她说。

　　目前，Doody正在临床前模型中检测联合这种药物与其他已知药物是否更加有效。 终目标是利用靶向滑膜细胞的生物制剂联合抑制 系统的治疗方法(如甲氨蝶呤或抗TNF药物)以解决下面三种类风湿关节炎的症状：炎症导致的关节肿胀，软骨损伤和骨损伤。>>>直接点击进入医生免费电话咨询平台<<<

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